숙취해소제 1) 레가론(Legalon)의 성분 실리마린.

1. 실리빈(Silibinin)은 무엇인가?

 

  실리마린의 장기간 섭취는 어떤 형태의 갑상선 질환으로 이어질 수 있으며, 임신 중에 실리마린을 복용하면 앨런-헌든-더들리 증후군의 발병 원인이 될 수 있다. 비록 이 정보가 모든 규제 기관들에 의해 고려되고 있지는 않지만, 몇몇 연구들은 현재 실리마린과 특히 실리크리스틴이 MCT8 전달체의 중요한 억제제이며 갑상선 호르몬 기능의 잠재적인 방해제라고 생각한다. 실리빈은 실리빈, 이소실리빈, 실리크리스틴, 실리디아닌 등으로 구성된 플라보놀리난의 혼합물을 함유한 밀크시슬 종자의 표준화된 추출물인 실리마린의 주요 활성 성분이다. 실리비닌 자체는 실리빈 A와 실리빈 B의 두 가지 지방족 이성질체의 혼합물이다. 이 혼합물은 특히 지방간, 비알코올성 지방간, 비알코올성 지방간염에서 많은 약리학적 효과를 보이며, 알코올 및 소아-푸그 등급의 간경변에서 지지 요소로 실리비닌을 사용하는 것에 대한 임상적 증거가 많다. 그러나, 간, 실리비닌 및 실리마린에서 발견되는 다른 모든 화합물에도 불구하고, 특히 실리크리스틴은 MCT8 전달체를 차단함으로써 갑상선 계통의 잠재적인 파괴자로 작용하는 것으로 보인다. 

 

 

2. 실리빈(Silibinin)의 독성은?

  몇몇 연구는 실리마린 혼합물이 갑상선 시스템에 잠재적으로 위험한 영향을 미친다는 것을 입증했다. 실리마린 혼합물에서 발견되는 모든 플라보놀리난 화합물은 MCT8 막 통과 운반체를 선택적으로 차단함으로써 갑상선 호르몬의 세포로의 흡수를 차단하는 것으로 보인다. 이 연구의 저자들은 특히 실리마린 혼합물의 화합물 중 하나인 실리크리스틴이 MCT8 전달체의 가장 강력하고 선택적인 억제제인 것으로 보인다고 언급했다. 일반적으로 인간의 신진대사에서 갑상선 호르몬이 수행하는 필수적인 역할 때문에 실리마린의 섭취는 갑상선 계통의 장애를 초래할 수 있다고 여겨진다. 갑상선 호르몬과 MCT8 역시 초기와 태아 발달에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있기 때문에, 임신 중 실리마린의 투여는 특히 위험하다고 생각되며, 잠재적으로 중간에서 심각한 지적 장애를 일으키는 앨런-헌든-더들리 증후군을 일으킬 수 있다.말이나 움직임의 문제나 능력. 고선량 실리비닌의 영향을 연구하기 위해 설계된 전립선암에 걸린 사람을 대상으로 한 임상 1상에서는 무증상 간독성(고빌리루빈혈증 및 알라닌 아미노전달효소 상승)이 가장 흔하게 나타나는 부작용인 고도 전립선암 환자에게서 매일 13그램이 잘 견디는 것으로 나타났다. 실리마린은 또한 동물 모델에서 배아독성 잠재력이 없다.

 

 

 

3. 실리빈(Silibinin)의 약리학적 기전

  P-glycoprotein 활동의 조절은 P-glycoprotein는 기질의 약들 변형된 흡수 그리고 생물학적 이용을 낮출 수 있다. 초기 연구 Siliphos 46fold 더 높은 생물학적 이용 것으로 결론 내려졌다. 가난한 물 용해율과 실리의 생물학적 이용 강화된 제제의 발전으로 이어졌다. Silipide(상표명 Siliphos에 동일한 이름의 물 치료 화합물, 유리 다인산 나트륨, 칼슘 마그네슘과 규산을 포함하는, 물 문제의 치료를을 위해하고 혼동하지), 실리 마린과 포스파티딜콜린(레시틴)의 복합, 약 10배 더 많은 실리보다 생물학적으로 있다. Silymarin, 다른 플라보노이드 같은, P-glycoprotein-mediated 휴대 유출을 억제하는 것으로 나타났다.  그것에 시토 크롬 P450 효소 억제하고와 마약은 주로 P450s의 검열과 상호 작용을 배제할 수 없었다고 전해졌다.

 

4. 실리빈(Silibinin)의 의료 용도는 무엇일까?

 

실리비닌은 STAT3 신호 전달의 저해로 인해 암 치료에 역할을 할 수 있는지 여부를 확인하기 위해 조사 중이다. 실리비닌은 또한 피부에 도움이 될 수 있는 많은 잠재적인 메커니즘을 가지고 있다. 여기에는 환경 독소로부터의 화학 보호 효과, 항염증 효과, 자외선 유도 광발암으로부터 보호, 햇볕에 타는 것으로부터 보호, UVB 유도 표피 과형성으로부터 보호, UV 유도 DNA 손상(이중 가닥 파손)에 대한 DNA 복구 등이 포함된다.  실리비닌은 많은 EU 국가에서 약물(Legalon SIL, Madaus, D, CH, A)과 실리마린(Silmarit, Bionorica)로 사용 가능하며 독성 간 손상 치료(예: 사망 캡 중독의 경우 IV 치료); 만성 간염과 간경변에서 보조 치료로 사용된다. 승인된 약물 제제 및 아마니타 버섯 중독 치료에 비경구적 적용을 위해 수용성 실리비닌-C-2', 3-디하이드로겐수쿠시네이트 이나트륨 염을 사용한다. 2011년에는 유럽위원회로부터 간 이식 대상자의 C형 간염 재발 방지를 위한 고아 의약품 지정을 받았다. 쥐에 대한 연구는 쥐에 대한 만성 예측 불가능한 가벼운 스트레스(CUMS) 유도 우울증과 같은 행동과 실리마린 섭취의 결과로 늙은 쥐의 인지 증가에 대한 상당한 보호를 보여준다. 면역 조절, 철 킬레이팅, 항산화 특성 때문에, 이 허브는 정기적으로 수혈을 받고 철 과부하를 겪는 베타-탈라세미아 환자에게 사용될 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

 

5. 실리빈(Silibinin)의 생명공학

 

 

  페룰산으로부터 코니페릴 알코올의 제조는 4-하이드록시신나메이트 CoA 연결효소, 시나모일 CoA 환원효소 및 시나모일 알코올 탈수소효소에 의해 수행된다. 택시폴린의 경우, 생합성에 대한 유전자는 전사가 광의존적이기 때문에 꽃에서 과도하게 발현될 수 있다. 택시폴린과 코니페릴 알코올을 병합하기 위해, 택시폴린은 심플라스틱 경로를 통해 꽃에서 씨앗 털로 옮겨질 수 있다. 택시폴린과 코니페릴 알코올은 모두 아스코르브산 과산화효소 1에 의해 산화되어 실리빈을 생성하는 두 개의 조각(실리빈 A + 실리빈 B)을 결합할 수 있다.  컨피페릴 알코올은 밀크 엉겅퀴 씨앗 털에서 합성된다. 페닐알라닌이 페닐알라닌 암모니아-분해효소에 의해 계피산으로 전환되는 것을 시작으로 한다. 계피산은 트랜스신나메이트 4-모노옥시제네이스와 4-쿠마레이트 3-하이드록실화효소에 의해 카페인을 생성하는 두 번의 산화를 거친다. 메타 포지션 알코올은 카페인산 3-O-메틸트랜스퍼레이스에 의해 메틸화되어 페룰산을 생성한다.  택시폴린의 생성은 p-쿠마르산을 합성하는 것과 유사한 경로를 이용하며, 이어서 말로닐-CoA로 탄소 사슬을 3회 연장하고 칼콘 합성효소와 칼콘 이성질화효소에 의해 고리화되어 나링게닌을 생성한다. 플라바논 3-하이드록실화효소 및 플라보노이드 3-모노옥시제네이스에 의해 택시폴린이 공급된다. 실리마린은 실리범마리아눔의 굳은살과 세포 현탁액에서 생성될 수 있으며, 치환된 피라진 카르복사미드는 플라보리난 생산의 생물학적 엘렉터로서 사용될 수 있다. 실리비닌 A와 실리비닌 B의 생합성은 두 가지 주요 부분인 택시폴린과 코니페릴 알코올이다.