먹는 무좀 약2) 플루코나졸(Fluconazole)에 대해서 알아보자.

1. 플루코나졸(Fluconazole)은 무엇인가?

1) 많은 곰팡이 감염에 사용되는 항진균제이다.

 

  여기에는 칸디다증, 배반균증, 콕시디오도균증, 크립토콕시증, 히스토플라스마증, 피부조화증, 연민다색증이 포함된다. 장기이식을 따르는 등 고위험군, 저체중아, 저혈중 호중구 수치가 낮은 사람들에게 칸디다증 예방에도 사용된다. 구강이나 정맥 주사를 통해 투여된다. 일반적인 부작용으로는 구토, 설사, 발진, 간 효소 증가 등이 있다.심각한 부작용으로는 간 질환, QT 연장, 발작이 포함될 수 있다. 임신 중에는 많은 양을 복용하면 선천성 기형을 유발할 수 있는 반면, 유산의 위험을 증가시킬 수 있다. 플루코나졸은 아졸 항진균제 계열의 약물이다. 그것은 진균 세포막에 영향을 줌으로써 작용하는 것으로 여겨진다. 플루코나졸은 1981년에 특허를 받았으며 1988년에 상용화되었다.[5] 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[6] 플루코나졸은 제네릭 의약품으로 판매되고 있다. 2019년 기준으로 미국에서 133번째로 많이 처방된 약물이며, 500만 개 이상의 처방전이 있다.

 

 

2) 의료 용도

플루코나졸은 1세대 트리아졸 항진균제이다. 케토코나졸과 같은 초기 아졸 항진균제와는 구조가 이미다졸 고리 대신 트리아졸 고리를 포함하고 있다는 점에서 다르다. 이미다졸 항진균제가 국소적으로 주로 사용되지만, 플루코나졸 및 특정 트리아졸 항진균제는 경구 투여 시 향상된 안전성과 예측 가능한 흡수력으로 인해 전신 치료가 필요할 때 선호된다. 플루코나졸의 활동 범위는 대부분의 칸디다 종(칸디다 크루세이 또는 칸디다 글라브라타 제외), 크립토코커스 네오포맨, 일부 이형균, 피부생식물을 포함한다.

 

3)일반적인 용도

질, 목, 입의 비체계적인 칸디다 감염의 치료.
혈류, 신장 또는 관절의 감염을 포함하여 건강한 면역 체계를 가진 사람들에게서 특정 전신성 칸디다 감염. 다른 항진균제는 일반적으로 심장이나 중추신경계에 감염이 있을 때, 그리고 면역력이 약한 사람들에게서 능동적인 감염을 치료하기 위해 선호된다.
암 화학요법으로 인한 호중구, HIV 감염이 진행된 사람, 이식 환자, 미숙아 등 면역력이 약한 사람에게서 칸디다 감염을 예방한다.
중추신경계의 곰팡이 감염인 뇌수막염의 2차 치료제로 사용된다.

 

 

2. 플루코나졸(Fluconazole)의 저항성

아졸급 약물에 대한 곰팡이 저항성은 장기간의 약물 치료 과정에서 점차적으로 발생하는 경향이 있으며, 면역 결핍 환자(예: 고도 HIV를 가진 환자들이 개복치 또는 식도 칸디다 감염 치료를 받고 있음)에서 임상적으로 실패하는 결과를 초래한다.  C. albicans에서 저항성은 14α-데메틸화효소를 코드하는 ERG11 유전자의 돌연변이를 통해 발생한다. 이러한 돌연변이는 아졸 약물의 결합을 막으면서도 효소의 천연 기질인 라노스테롤의 결합을 허용한다. 이러한 방식으로 하나의 아졸에 대한 내성을 개발하면 클래스 내의 모든 약물에 내성을 부여하게 된다. C. albicans와 C. glabrata에 의해 사용되는 또 다른 저항 메커니즘은 ATP 결합 카세트와 주요 촉진제 슈퍼패밀리 수송체 모두에 의해 세포로부터 아졸 약물의 유출 속도를 증가시키는 것이다. 다른 유전자 돌연변이도 저항성 발달에 기여하는 것으로 알려져 있다. C. glabrata는 CDR 유전자를 상향 조절함으로써 내성을 발달시키고, C. krusei의 내성은 약제에 의한 억제력에 대한 표적 효소의 감도 감소에 의해 매개된다. 플루코나졸에 대한 균류의 감수성과 저항성의 전체 스펙트럼은 TOKU-E의 제품 데이터 시트에서 확인할 수 있다.  미국 질병통제센터에 따르면, 미국에서 칸디다 균주의 플루코나졸 저항성은 약 7%이다.

 

 

3. 플루코나졸(Fluconazole)은 다음 환자에게서 금기시 된다.

 

플루코나졸은 다음 환자들에게 금지된다. 술을 마시다
케토코나졸과 같은 다른 아졸 약물에 대한 과민성이 알려져 있다.
하루 400mg의 플루코나졸 다량 투여 시 테르페나딘을 복용한다.
플루코나졸 및 퀴니딘의 병용 투여, 특히 플루코나졸을 고용량 투여하는 경우
플루옥세틴이나 세르트랄린과 같은 SSRI를 복용한다.

 

4. 플루코나졸(Fluconazole)의 부작용은 무엇이 있을까?

1) 플루코나졸 치료와 관련된 약물 부작용은 다음과 같다.

 

일반(환자의 1% 이상): 발진, 두통, 어지럼증, 메스꺼움, 구토, 복통, 설사 및/또는 간 효소 상승
간헐적(환자의 0.1-1%) : 거식증, 피로, 변비
희귀(환자의 0.1% 미만): 올리고당, 저칼륨혈증, 마취, 발작, 탈모증, 스티븐스-존슨 증후군, 혈소판 감소증, 기타 혈액 이상증, 간 기능 부전을 포함한 심각한 간독성, 아나필락토이드/아나필락토이드 반응

2) 매우 드문 경우: QT 간격이 길어지고 토르세이드 위치가 감소함

FDA는 임신 첫 3개월 동안 만성적이고 많은 양의 플루코나졸을 투여하는 치료는 영아에서 드물고 뚜렷한 선천성 결손과 관련이 있을 수 있다고 말하고 있다. 임신 중에 복용하면 해를 입을 수 있다. 그러나 이러한 위해 사례들은 첫 임신 기간 동안 많은 양을 복용한 여성들에게만 있었다. 플루코나졸은 사람의 젖에서 혈장과 비슷한 농도로 분비된다. 따라서 수유 중인 산모에게 플루코나졸을 사용하는 것은 권장되지 않는다. 플루코나졸 치료는 심각한 심장 부정맥을 유발할 수 있는 QT 간격 연장과 관련이 있다. 따라서 전해질 불균형이나 QT 간격(특히 시사프라이드와 피모자이드)을 연장할 수 있는 다른 약물의 사용과 같이 QT 간격이 길어질 수 있는 위험 요인이 있는 환자에게 주의하여 사용된다.

3) 플루코나졸(Fluconazole)의 간독성

 

  플루코나졸은 또한 심각하거나 치명적인 간독성과는 거의 연관되지 않았기 때문에, 장기간의 플루코나졸 치료 동안 간 기능 검사가 일반적으로 정기적으로 수행된다. 또한 기존 간질환 환자에게는 주의하여 사용된다. 어떤 사람들은 아졸에 알레르기가 있어서 다른 아졸 약물에 알레르기가 있는 사람들은 플루코나졸에 알레르기가 있을 수 있다. 즉, 일부 아졸 약물은 부작용이 있다. 일부 아졸 약물은 임신 중 에스트로겐 생성을 방해하여 임신 결과에 영향을 미칠 수 있다. 저용량으로 복용하는 플루코나졸은 FDA 임신 범주 C에 속한다. 그러나, 높은 복용량은 유아에서 드물고 뚜렷한 선천성 결손과 관련이 있다. 이러한 용량으로 복용할 경우 임신 범주가 범주 C에서 범주 D로 변경됩니다. 임신 범주 D는 인간 데이터를 바탕으로 인간의 태아 위험성에 대한 긍정적인 증거가 있다는 것을 의미한다. 어떤 경우에는 위험에도 불구하고 심각하거나 생명을 위협하는 조건을 가진 임산부에게 약을 사용함으로써 얻을 수 있는 잠재적 이득이 허용될 수 있다. 플루코나졸은 임신 중이거나 치료 중에 의사와 상의하지 않고 임신할 수 있는 경우 복용해서는 안 된다. 경구 플루코나졸은 팔롯의 사방정계 승산비를 증가시키긴 하지만, 전체적으로 선천성 결손의 위험이 크게 증가하지는 않는다. 임신 중에 플루코나졸을 사용하는 여성은 자연유산 위험이 50% 더 높다. 플루코나졸은 심각한, 심지어 치명적인 심장 질환의 가능성이 있기 때문에 시사프라이드와 함께 복용해서는 안 된다. 드물게 아나필락시(anaphylaxis)를 포함한 심각한 알레르기 반응이 발생할 수 있다. 경구 현탁액용 분말은 수크로스를 함유하고 있으며, 유전성 과당, 포도당/갈락토스 흡수 불량 또는 수크라제-이소말타아제 결핍증 환자에게는 사용해서는 안 된다. 캡슐은 유당을 포함하고 있으며 갈락토스 불내증, 라플락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 불량이라는 드문 유전 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안 된다.