먹는 무좀 약 이트라코나졸(Itraconazole)을 알아보자.

1.  이트라코나졸(Itraconazole)은 무엇인가?

  심각한 부작용으로는 간 질환, 심부전, 스티븐스-존슨 증후군과 아나필락시스를 포함한 알레르기 반응. 임신 중이나 모유 수유 중에 복용하는 것이 안전한지는 불분명하다. 트리아졸 계열의 약물에 속한다. 그것은 세포막에 영향을 미치거나 신진대사에 영향을 줌으로써 진균의 성장을 막는다.  이트라코나졸은 1978년에 특허를 받았으며 1992년에 미국에서 의학용으로 승인되었다. 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 이트라코나졸(Itraconazole) 또는 ITZ(ITZ)는 수많은 진균 감염을 치료하는 데 사용되는 항진균제이다. 여기에는 아스페르길루스증, 배반균증, 콕시디오이드균증, 히스토플라스마증, 파라코시디오이드균증 등이 포함된다. 최근의 연구는 이트라코나졸(ITZ)이 소니데지브와 유사한 방법으로 고슴도치 경로를 억제함으로써 암 치료에 사용될 수 있음을 시사한다. 구강 또는 정맥주사로 투여할 수 있다.  일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 복통, 발진, 두통 등이 있다. 

 

2.이트라코나졸(Itraconazole)은 어떤 목적으로 사용될까?

1) 의료 용도
  이트라코나졸은 99% 이상의 단백질 결합성을 가지며 뇌척수액으로의 침투가 거의 없다.  이트라코나졸은 플루코나졸보다 더 넓은 활동 스펙트럼을 가지고 있다(그러나 보리코나졸이나 포소코나졸만큼 넓지는 않다). 따라서 수막염이나 다른 중추신경계 감염을 치료하는 데 사용해서는 안 된다. 존스 홉킨스 Abx 가이드에 따르면, "암호구균 및 콕시디오이드 수막염에 대한 치료는 성공적이었다"고 한다. 또한 다른 항진균제가 부적절하거나 효과가 없는 과민증, 칸디다증, 크립토콕시스와 같은 전신성 감염에도 처방된다.특히 플루코나졸이 아닌 아스페르길루스에 대해 활성이 있다. 또한 배반균증, 포자낭염증, 히스토플라스마증, 오니크균증에도 사용할 수 있다. 

 

 

2) 사용 가능한 양식 
  이트라코나졸은 내부에 1.5mm(0.059인치)의 작은 청색 펠릿과 함께 청색 22mm(0.87인치) 캡슐로 생산된다. 각 캡슐은 100mg을 함유하고 있으며 보통 하루에 두 번 12시간 간격으로 복용한다. 이트라코나졸의 스포라녹스 브랜드는 존슨 앤 존슨의 자회사인 얀센 파마큐티카가 개발하고 마케팅했다.[필요한 항목] 이트라코나졸은 용해되지 않고 pH에 민감하기 때문에 이 파란 캡슐의 3층 구조는 복잡하다. 복잡한 절차로 인해 그것을 만들기 위해서는 전문화된 기계가 필요할 뿐만 아니라, 사용되는 방법 또한 제조상 문제가 있다. 또한, 이 알약은 꽤 커서 많은 환자들이 삼키기 어렵습니다. Sporanox를 만드는 과정의 일부는 한국특허공개 제10-2001-2590호에 의해 발견되었다.[16] 그 캡슐에 들어 있는 아주 작은 파란색 펠릿은 벨기에 베에르세에서 제조됩니다.  이트라코나졸은 또한 화학요법제인 페메트레스와 결합했을 때 비소세포 폐암을 가진 남성들에게서 2상 시험에서 활성을 보였다. 최근의 리뷰는 또한 외과적으로 치료될 수 없는 진행 및 전이 기저 세포암에 대한 다른 화학 치료제와 함께 국소적으로 그리고 경구적으로 사용하는 것을 강조하고 있다. 경구용액이 더 잘 흡수된다. 경구용액에 함유된 사이클로덱스트린은 삼투성 설사를 일으킬 수 있는데, 이것이 문제라면 복용량의 절반은 경구용액으로, 절반은 캡슐로 투여해 사이클로덱스트린의 양을 줄일 수 있다. 스포라노스 이트라코나졸 캡슐은 흡수를 향상시키므로 항상 음식과 함께 섭취해야 하지만, 로자녹 제조사는 "식사와 무관하게" 섭취할 수 있다고 주장한다. 이트라코나졸 경구용액은 식품 1시간 전 또는 식품 2시간 후에 복용해야 한다. 이트라코나졸은 오렌지 주스나 콜라와 함께 섭취할 수 있는데, 이는 또한 산에 의해 흡수가 개선되기 때문이다. 제산제, H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제와 함께 복용하면 이트라코나졸의 흡수가 저하된다. 지난 10년간 이트라코나졸은 기저세포암, 비소세포폐암, 전립선암 환자의 항암제로 연구됐다.  예를 들어, 진행성 전립선암을 가진 남성을 대상으로 한 단계 II 연구에서 고용량 이트라코나졸(1일 600mg)은 유의미한 PSA 반응과 종양 진행 지연과 관련이 있었다.

 

3.  부작용

이트라코나졸은 상대적으로 잘 견디는 약물(플루코나졸이나 보리코나졸만큼 잘 내성이 있지는 않지만)이며, 다른 아졸 항진균제와 유사한 부작용을 일으킨다. 알라닌 아미노기전달효소 수치가 상승하는 것은 이트라코나졸을 복용하는 사람들의 4%에서 발견됩니다.
- 울혈성 심부전 발병의 "작지만 실제적인 위험"
- 간 기능 부전, 때로는 치명적
- 시럽을 만드는 데 사용되는 사이클로덱스트린은 설사를 일으킬 수 있다. 더 큰 문제를 나타낼 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
- 메스꺼움
- 구토
- 복통
- 피로
- 식욕부진
- 노란 피부(황달)
- 노란 눈
- 가려운
- 거무스름한 오줌
- 창백한 변
- 두통

 

 

4.  약동학

  이트라코나졸은 시클로스포린, 퀴니딘, 클라리스트로마이신과 같이 P-글리코프로틴을 억제하여 유기 양이온 약물의 제거를 줄이고 흡수를 증가시킴으로써 약물 상호작용을 일으킬 수 있다. 전통적인 이트라코나졸 제제의 경우 혈청 수준은 환자마다 크게 다를 수 있으며, 종종 치료 지수보다 낮은 혈청 농도를 초래한다. 따라서 환자들은 식사 전에 먹는 것보다 지방이 많은 식사 후에 라코나졸을 복용하는 것이 관례적으로 권고되어 왔다.

  유럽 연합 탈중앙화 절차를 통해 허가된 제품(Lozanoc)은 생물학적 가용성이 증가했고, 식품의 공동 섭취에 대한 민감도가 감소했으며, 따라서 혈청 수준의 가변성이 감소했다.

 

5. 약리역학

  이트라코나졸의 작용 메커니즘은 다른 아졸 항진균제와 동일하며, 라노스테롤 14α-데메틸화효소의 억제를 통해 에르고스테롤의 곰팡이 매개 합성을 억제한다. 사이토크롬 P4503A4 CC-3을 억제하는 능력 때문에 다른 약물과의 상호작용을 고려할 때 주의해야 한다.
이트라코나졸은 고슴도치 신호 경로와 혈관신생을 모두 억제하는 것으로 밝혀진 이 분류의 유일한 억제제라는 점에서 다른 아졸 항진균제와 약리학적으로 구별된다. 이러한 뚜렷한 활성은 사이토크롬 P450 라노스테롤 14 알파-데메틸화효소의 억제와는 무관하며, 정확한 분자 표적은 밝혀지지 않았다. 기능적으로 이트라코나졸의 항혈관신생 활성은 글리코실화 억제, VEGFR2 인산화,  밀매,  콜레스테롤 생합성 경로와 관련이 있는 것으로 나타났다. 증거에 따르면 이트라코나졸에 의한 고슴도치 신호 전달을 억제하는 구조적 결정 인자는 항혈관신생 활성과 관련된 것과 분명히 다르다.