고지혈증약 Fenofibrate에 대해 알아보자.

1. 고지혈증약 Fenofibrate 무엇인가?



일반적인 부작용으로는 간 문제, 호흡 문제, 복통, 근육 문제 및 메스꺼움이 있습니다. 심각한 부작용에는 독성 표피 괴사, 횡문근 융해, 담석 및 췌장염이 포함될 수 있습니다. 임신 및 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 여러 메커니즘으로 작동합니다.



스타틴이 심장 질환과 사망을 감소시킨다는 강력한 증거가 있지만, fenofibrate가 심장 질환과 사망 위험을 감소시킨다는 증거도 있습니다. Fenofibrate는 비정상적인 혈중 지질 수치를 치료하는 데 사용되는 fibrate 계열의 경구 약물입니다. 그것은 스타틴과 다른 유형의 콜레스테롤 이상을 치료하기 때문에 스타틴에 비해 덜 일반적으로 사용됩니다. 식이 변화와 함께 사용하는 것이 좋습니다. 그러나 이것은 트리글리세리드 수치가 상승하고 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤이 감소한 특정 인구 집단에만 적용되는 것으로 보입니다. 



제네릭 의약품으로 제공됩니다.  1969년에 특허를 받았다. 1975년에 의료용으로 사용되었습니다.  2019년에는 800만 건 이상의 처방으로 미국에서 87번째로 가장 많이 처방된 약물이었습니다. 



2. 고지혈증약 Fenofibrate 금기

Fenofibrate는 다음에서 금기 사항입니다.

- 투석을 받는 환자를 포함한 중증의 신장애 환자

- 원발성 담즙성 간경변 및 설명할 수 없는 지속적인 간 기능 검사 이상을 포함한 활동성 간 질환이 있는 환자

- 기존 담낭 질환이 있는 환자

- 수유부

- 갑상선기능저하증

- fenofibrate 또는 fenofibric acid에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자



3. 고지혈증약 Fenofibrate 어떻게 쓰이나?

  Fenofibrate는 미세혈관 질환이 없는 제2형 당뇨병 환자의 발목 아래 절단 위험을 줄이는 것으로 보입니다. FIELD 연구에 따르면 fenofibrate는 매일 200mg의 용량으로 혈당 조절, 이상지질혈증의 유무 및 지질 저하 작용 메커니즘과 무관하게 절단 위험을 37% 감소시켰습니다. 그러나 절단을 받은 참가자 집단은 이전에 심혈관 질환(예: 협심증, 심근경색증), 더 긴 기간의 당뇨병 및 기저 신경병증을 가졌을 가능성이 더 큽니다.



  대규모의 국제 FIELD 및 ACCORD-Eye 시험에서 fenofibrate 요법이 당뇨병성 망막병증에 필요한 레이저 치료를 5년 동안 1.5% 줄였으며 4년 동안 진행을 3.7% 줄였습니다. 당뇨병성 망막병증의 진행에서 fenofibrate의 역할을 일차 결과로 살펴보는 추가 연구는 이 상태에서 fenofibrate의 역할을 이해하는 데 필요합니다. 이 시험에서 통계적으로 유의한 심혈관 위험 이점이 확인되지 않았지만 현재 스타틴 약물을 복용하고 있는 고중성지방 이상지질혈증 환자에게 치료를 추가하면 이점이 발생할 수 있습니다.



Fenofibrate는 통풍이 있는 사람들의 높은 혈중 요산 수치에 대한 추가 요법으로 오프 라벨 용도로 사용됩니다.



  Fenofibrate는 당뇨병성 망막병증의 진행을 늦추고 기존 망막병증이 있는 제2형 당뇨병 환자에서 레이저 요법과 같은 침습적 치료의 필요성을 늦출 수 있습니다.  fenofibrate는 주로 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증에 사용됩니다. 그것은 처음에 호주에서 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 망막병증 환자의 당뇨병성 망막병증에 대해 표시되었습니다.



식이요법과 함께 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL), 총 콜레스테롤, 중성지방(TG), 아포지단백 B(apo B)를 낮추고 일차성 성인에서 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL)을 증가시키는 데 사용됩니다. 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증.





4. 부작용

용량 조절 또는 중단이 필요할 수 있는 잠재적으로 심각한 부작용에는 간 효소 상승, 크레아틴 포스포키나제(CPK) 상승, 담석증 발병, 부정맥 악화, 폐색전증, 췌장염, 무과립구증 및 심근 경색이 포함될 수 있습니다. 피브레이트의 가장 흔한 부작용으로는 두통, 현기증, 요통, 관절통, 무력증, 설사, 메스꺼움, 변비, 소화불량, 기침, 천명, 비인두염 및 독감 유사 증상이 있습니다. 





5. 약물 상호 작용



1) 담즙산 격리제: 담즙산 격리제를 fenofibrate와 함께 투여하면 섬유산의 전체 흡수를 감소시킬 수 있으므로 치료를 수정하는 것이 좋습니다. 이들 약물의 병용투여가 필요한 경우, 담즙산 격리제 1시간 전 또는 4~6시간 후에 fenofibrate를 투여하는 것이 권장됩니다.



2) 시프로피브레이트: 시프로피브레이트와 페노피브레이트는 모두 섬유산 유도체이므로 이들 약물의 병용 투여는 섬유산 유도체와 관련된 유해 독성 효과를 향상시킬 수 있습니다. 이 조합을 피하는 것이 좋습니다.



3) 전신 사이클로스포린: 페노피브레이트를 전신 사이클로스포린과 병용 투여하는 경우 요법을 수정하는 것이 권장됩니다. 이 조합은 섬유산의 신장 독성 효과를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 병용할 경우 요법을 수정하거나 신기능을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다. 



4) 와파린 또는 비타민 K 길항제: fenofibrate가 와파린 또는 비타민 K 길항제의 항응고 효과를 향상시킬 수 있으므로 fenofibrate를 와파린 또는 비타민 K 길항제와 병용 투여하는 경우 요법을 수정하는 것이 권장됩니다.





6. 행동 메커니즘

fenofibrate는 이소프로필 에스테르에 연결된 fenofibric acid를 포함하는 전구약물인 fibric acid 유도체입니다. 그것은 peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα)를 활성화시켜 지질 수치를 낮춥니다. PPARα는 지단백질 리파아제를 활성화하고 아포단백질 CIII를 감소시켜 지방분해를 증가시키고 혈장에서 트리글리세리드가 풍부한 입자를 제거합니다.



또한, fenofibrate는 요산 배설 증가와 피브리노겐 감소를 촉진하여 통풍 및 혈전증 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

"요약하면 트리글리세리드가 풍부한 입자의 이화작용 강화와 VLDL 분비 감소는 피브레이트의 저중성지방 효과의 기초가 되는 반면 HDL 대사에 대한 효과는 HDL 아포지단백질 발현의 변화와 관련이 있습니다."



피브레이트는 또한 아실 CoA 합성 효소 및 기타 효소를 통해 지방산 산화를 향상시켜 트리글리세리드의 합성을 더욱 감소시킵니다.

fenofibrate와 같은 섬유산염은 지단백 리파아제를 상향 조절하고 고밀도 지단백(HDL) 합성을 유도하며 아포지단백 C의 간 생성을 감소시키는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 알파(PPAR-alpha)를 활성화합니다. 및 혈장 이화작용.  최종 결과는 혈장 트리글리세리드와 초저밀도 지단백(VLDL) 수준의 전반적인 감소입니다. VLDL의 감소는 혈장 중성지방 수치를 30~60%까지 감소시킬 수 있습니다. 



PPARα는 또한 아포단백질 AI 및 AII를 증가시키고 VLDL 및 LDL 함유 아포단백질 B를 감소시키며 HDL 함유 아포단백질 AI 및 AII를 증가시킵니다.